同为扩血管药物，治疗作用有何大差异？

上世纪七十年代，加拿大人 Murad 等研究了有机酸扩张肺部的主导作用，发现其能使两有组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使分子量更高，但是必须生物合成为 NO 后发挥扩肺部主导作用。

NO-cGMP 信号通路主导作用的探讨也为制剂品的研发提示了同方向，一方面是更高某一两有组织内的 NO 分子量而发挥主导作用，另外一方面是缩减某些两有组织中 cGMP 分子量。本期解题，我们就来讨论迄今常以的 PDE 类固醇。

本期解题：同为扩肺部制剂，放射治疗主导作用有何大差异？

迄今常以的 PDE 类固醇主要有哪几大类？各类的代表制剂品分别是什么？

哪一类 PDE 类固醇可用以放射治疗 COPD？

米力农作为 PDE-3 类固醇，其振荡与低剂量共存何种的关系？

西地那非、灭地那非属于哪一类 PDE 类固醇？此类制剂品在用到时需注意哪些可能性？

参考解答

1. PDE-3 类固醇：奥尔恩他类药物、米力农

（1）奥尔恩他类药物

抗白血球制剂品，其 CFDA 许可结核病为用以间歇性跛行、防治脑梗死复发 (心源性脑梗死除外)，其他诊疗分析方法参考如防治 PCI 术后后病变。口服，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状尽量增减低剂量。

基于日本一些人的 CSPSⅡ飞行测试，表明奥尔恩他类药物在防治脑卒中方面类似萘，细菌感染政治事件的年致死率要比萘两组的越来越低，但引起的头痛、发烧、胸痛、晕眩和心动过速等越来越常见，停止用到奥尔恩他类药物的病症存量比停止用到萘的多。

（2）米力农

正性肌力主导作用和肺部扩张制剂品，其 CFDA 许可结核病是用以其他治果欠佳的急慢性充血性心绞痛，其他诊疗分析方法如放射治疗脊柱手术时低心排血量。

其振荡与低剂量有关，小低剂量时主要平庸为正性肌力主导作用，但当低剂量大大更高，降到稳固的远超过正性肌力振荡时，其扩肺部主导作用也随低剂量的缩减而加强。

损耗低剂量为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速率静脉滴注维持。远超过日低剂量不超过 1.13 mg/kg。疗程不超过 2 周。肾功能不LT需减量及减慢滴注速率。

2. PDE-4 类固醇：密威尔森

FDA 许可用法用以纳发性白血球激增和真性红细胞激增，缩减白血球生成，具有正性肌力和舒肺部主导作用，易造成了液体潴留。作为 PDE3 抑制制剂也能抑制白血球的汇聚。与奥尔恩他类药物、米力农、NSAIDs、抗白血球制剂品等合用可缩减频发肿胀的可能性。

此外，PDE-4 类固醇还有放射治疗 COPD 的罗氟司纳、奥尔恩司纳以及放射治疗银屑病的阿普司纳，迄今尚未能在我国股票。

3. PDE-5 类固醇：西地那非、灭地那非、他达那非、双嘧达莫

（1）西地那非、灭地那非、他达那非

此类制剂品最闻名，广泛用以未能成年阴蒂功能障碍的放射治疗，由于是肺部扩张剂，也可用以缩减动脉改型肺部动脉高压（美国 FDA 尚未能许可将灭地那非用以放射治疗此结核病）。

这一系列制剂品未能经许可与任何形式的亚胺制剂品同时分析方法。用到西地那非后 24 不间断内或用到他达那非后 48 不间断内禁忌用到，即使在这些星期阳台之后，意味著仍共存较强的致低血压主导作用。另外，肺部静脉闭塞性传染病 (PVOD) 常常则会被严重错误归为纳发性动脉改型肺部动脉高压，而肺部肺部扩张制剂如 PDE5 类固醇可使 PVOD 病症的心肺部长星期显著恶化，故不推荐此类病症用到。

尽量避免的是以上丝氨酸的 PDE 类固醇如密威尔森、奥尔恩他类药物对于心绞痛（HF）病症有潜在危害，要评估可能性。而 PDE-5 类固醇对有临界性低血压和/或低耗电量长星期的 HF 病症有用到可能性。

（2）双嘧达莫

CFDA 结核病用以抗白血球汇聚、防治病变。此外，较易用以防治脑卒中（与萘合用），用以华法林的辅助放射治疗以增强其抗栓主导作用（如 FDA 结核病避免脊柱瓣膜置换术术后病变），以及乳腺癌综合征。

PDE-5 类固醇还有未能在我国股票的放射治疗放射治疗呼吸道哮喘、喘息改型呼吸道炎的扎普司纳等。

4. 非丝氨酸 PDE 类固醇：茶碱类制剂品

作为呼吸道扩张剂其操控慢性哮喘的能够在于有抗炎、免疫调节及保护呼吸道的主导作用。茶碱类对急性心肌梗死、持续性消化道溃疡、未能经操控的惊厥病症去除。而多索茶碱不良反应致死率较低，诊疗适应性好。

参考资料

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登